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肌萎缩侧索硬化症历史追溯大事记

时间:2016年01月23日信息来源:本站原创 点击: 收藏此文 【字体:


肌萎缩侧索硬化症历史追溯大事记

肌萎缩侧索硬化症历史追溯大事记
 
作者:石庆福 曹文东


1830年代,Charles、 Bell等医生开始在法国和英国的医学文献上描述很可能的ALS病例报告。
1850年,Aran根据临床表现提出进行性肌萎缩(PMA),认为是肌肉病变。
1853年,Bell发现患者的脊髓前根变细,认为是脊髓病变所致。
1860年,法国的Luys和英国的Lock发现患者的脊髓前角细胞存在变性。
1860年,Duchenne提出了进行性延髓麻痹(PBP)。
1865年,法国着名医学专家Charcot描述了进行性侧索硬化。
1869年,Charcot和Joffroy提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。
1874年,Jean Martin Charcot建立了ALS的临床和病理学特征,第一次识别ALS为一种实体疾病。并开始使用“肌萎缩侧索硬化症”这一术语。
1883年,PBP和ALS因所描述的症状相同而被合并为一种疾病。
1899年,Gowers提出,ALS和PBP的病因是运动神经元变性。
1904年,Spillerl提出原发性侧索硬化(PLS)。
1939年,纽约棒球洋基队“铁马”Lou Gehrig(卢伽雷)被诊断为ALS,并宣布退役。1941年离世。
1952年,Hirano描述了关岛ALS/痴呆/帕金森综合征。
1962年,Brain将ALS、PBP、PLS合并称为MND。
1963年,史蒂芬霍金被诊断为ALS,至今仍在创造生存奇迹!
1970年,肌电图(EMG)被正式纳入ALS诊断工具。
1974年,毛泽东主席被诊断为ALS,并于1976年离世。
1982年,Rowland提出运动神经元疾病(MNDs)。
1984年,经皮内镜下胃造瘘术(PEG)被报告用于ALS治疗。
1990年,世界神经病学联盟(WFN)首次提出了将 ALS 分为 4 级的 El Escorial 诊断标准。1998年重新修订并命名为 Airlie House 诊断标准。2006 年再次修订命名为Awaji-shima 诊断标准。
1993年,科学家识别出第一个与家族型ALS-相关基因的突变,超氧化物歧化酶(SOD1);开始谷氨酸拮抗剂利鲁唑(Riluzole)的试验。
1994年,美国西北大学Mark Gurney博士引进了携带SOD1突变基因的第一个ALS小鼠模型。
1995年,美国食品与药物管理局(FDA)批准利鲁唑(Riluzole)上市。1994年和1996年分别进行了两个大规模随机双盲安慰剂对照的临床研究。
1996年,发现毒性SOD1蛋白与家族型ALS相关。
1997年,国际运动神经元病学联盟选定卢伽雷被确诊的6月21日这天,举行世界范围的各种相关活动,以唤起世人对此病的重视与关爱。
2000年,丹麦ALS国际大会上,与会代表一致决定,将每年的6月21日确定为ALS Global Awareness Day(世界“渐冻人”日)。
2001年,设计转基因大鼠模型,开始建立果蝇模型的努力;炎症和程序性细胞死亡吸引研究兴趣。
2002年,第13届国际ALS/MND研讨会上,勒蒂奇亚氠奇尼(LetiziaMazzini)首次描述了运用干细胞治疗ALS。
2003年,发现人类胚胎干细胞可以被刺激以产生运动神经元;海湾战争研究表明,1991年部署在波斯湾的退伍军人,ALS发病率是非部署人员的2倍。
2004年,揭示线粒体功能障碍可能在ALS中发挥重要作用的证据。
2004年,中国ALS协作组正式成立,其目的是为了加强各医院ALS研究的交流与合作,尽快实现与国际ALS研究的接轨和融合。
2006年,存储样本允许对散发型ALS患者进行基因组分析;日本京都大学的山中伸弥(Yamanaka Shinya)教授首次获得“诱导多能干细胞”(Induced pluripotent stem cells)。
2008年,从ALS患者产生干细胞;发现TDP-43中的bet356账户验证突变与家族型和散发型ALS相关;诱导多能干细胞技术为ALS研究开辟新路径。
2009年,识别新的家族型ALS相关基因FUS。FDA批准在美国进行首个SOD1反义疗法试验和首个干细胞试验。
2011年,发现C9orf72和Ubiquilin-2。
2012年,发布的《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》成为国内诊治ALS的标准;发现影响ALS发病年龄的基因区域。
2013年,识别C9RAN翻译肽;对C9orf72基因如何影响ALS的理解进一步深入。
2014年,识别Matrin 3基因、CHCHD10基因、TUB4A基因中的ALS相关突变。
2014年,全世界掀起一场风靡全球的旨在关注肌萎缩侧索硬化症并为其患者捐款的公益活动——ALS冰桶挑战赛”(ALS Ice Bucket Challenge),总捐款超过2亿美金.

注:此文为《ALS问答集萃手册》开篇内容
(作者:石庆福 曹文东 编辑:sxals)
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